Resistencias al Linezolid en el Hospital de La Princesa

1.- Introducción.

Este fármaco pertenece a la familia de las Oxazolidinonas. Dicho grupo fue desarrollado en la década de los ochenta y descartado para su uso clínico por la toxicidad observada en animales de experimentación. Posteriormente se obtuvieron dos nuevos derivados: Eperezolid y el Linezolid, con actividad antibacteriana similar a las moléculas iniciales, pero mejor tolerados. Desde 2002 en España está autorizado el Linezolid unicamente.

Su estructura química es muy diferente a la de otros antibióticos. Consta de una oxazolidinona a la que se le ha añadido un grupo hidroxi-acetilo y fluor aumentando la actividad antibacteriana. La actividad mayoritariamente es bacteriostática (staph y enterococo) y algo menor bactericida (strepto y neumococo). Es dependiente del tiempo.

El mecanismo de acción también es muy diferente al de otros antibióticos, ya que inhibe la síntesis de proteínas por unirse a un punto cercano a las dos unidades ribosómicas.

Resistencias

Este exclusivo mecanismo de acción explica que no se hayan descrito resistencias cruzadas entre este grupo y otros antibióticos inhibidores de la síntesis de proteínas (cloranfenicol y lincosamidas).

La resistencia a Linezolid no es fácilmente inducible. No obstante, estudios in vitro han demostrado la existencia de cepas de S. aureus y E. fecalis que requieren concentraciones mayores de oxazolidinonas por presentar menor capacidad de unión que los de las bacterias sensibles. Estudios posteriores demostraron que esta resistencia se asocia con mutaciones genéticas específicas del ARNr. La resistencia es cruzada entre el Eperezolid y Linezolid, no para antibióticos de otros grupos. Además, otros motivos para que no se creen resistencias con facilidad es que el Linezolid es un agente completamente sintético, por lo que no tiene por qué existir resistencias previas y que estudios in vitro han demostrado la dificultad de mutación de especies Linezolid resistentes.

Características farmacocinéticas. Se absorbe muy bien por vía oral, alcanzando la concentración máxima en sangre a las 2h después de su administración. También puede administrarse IV. En plasma se une a proteínas en un 30%. Es parcialmente metabolizado en hígado por oxidación y se elimina por mecanismos no renales (65%) y renales (30%). La semivida de eliminación es de 4,5-5,5 horas. No requiere ajuste de dosis en la insuficiencia renal, pero en pacientes hemodializados es necesaria la administración de una dosis posdialisis. Atraviesa la barrera hematoencefálica y obtiene elevados niveles de antibiótico en lugares con dificultad de penetración, como el humor vítreo.

Reacciones adversas: Tiene un perfil de seguridad excelente. A pesar de ello, puede provocar decoloración de la lengua, foliculitis, cefalea, nauseas, vómito, estreñimiento. Se ha observado algún caso de mielosupresión (trombopenia por uso prolongado más de 28 días), por lo que se recomienda controles hematológicos semanales.

Actividad antibacteriana: La importancia de este fármaco radica en que su actividad sobre bacterias Gram + incluye numerosas especies bacterianas resistentes a otros grupos de antibióticos: SAMR, S. epidermidis y Strep. Neumoniae resistente a penicilina, Strep Pyogenes y agalactiae y Enterococo Faecalis y Faecium resistente a vancomicina. Además presentan actividad in vitro sobre mycobacterium tuberculosis y m. avium lo que abre una nueva posibilidad de tratamiento frente a estas especies. Parcialmente activo frente a algunos gran negativos aislados (H.influenza, intracelulares atípicos y algunos gran negativos anaerobios).

Las principales aplicaciones terapéuticas se restringen a pacientes hospitalizados con bacterias gram positivas tanto aerobias como aanerobias con cepas resistentes a la penicilina, meticilina y vancomicina. Ej: infecciones estafilocócicas resistentes a meticilina o glucopéptidos, en infecciones por neumococo resistente a penicilina y en infecciones por enterococo faecium resistente a vancomicina o teicoplanina.

La dosis es de 600 mg/12h por vía oral o por vía i.v.

2.- Experiencia en el H.U "La Princesa".

Desde Marzo del 2009 hasta Enero del 2010, hay recogidas 18 muestras con resistencias altas al Linezolid y 4 con resistencias moderadas. En la REA hay 4 resistencias y en UCI 4 resistencias altas y 2 intermedias.

3.- Lecciones aprendidas en otras Unidades.

- Multitud de resistencias de series pequeñas.

- Brote de Staphilococo epidermidis resistente a Linezolid en una UCI de Dublín (9 camas + 2 de aislamiento). 16 casos en 7 meses (Sep 05 a Feb 06). Previo al brote, el empleo de Linezolid creció un 63% y durante el brote aumentó un 66%. No todos los pacientes con resistencia a Linezolid habían recibido este antibiótico, por lo que se presupone que existió una transmisión a través de manos, ambiente, personal...

4.- Nos podemos preguntar...

¿Estamos empleando correctamente el Linezolid?

¿Es normal que en nuestra REA provoquemos aprox el 30% de las resistencias?

¿Qué medidas podemos emplear?

Revision propia (sesiones)

resistencias, linezolid